ระดับเอสโตรเจนที่ลดลงตามประสบการณ์ของสตรีวัยหมดระดูจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคข้อเข่าเสื่อม เนื่องจากเอสโตรเจนจะปกป้องสุขภาพของกระดูก โดยเฉพาะการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่กระดูกอ่อ กรรมพันธุ์สามารถมีบทบาทในโรคข้อเข่าเสื่อมได้ เนื่องจากบุคคลที่เกิดมาพร้อมกับโรคกระดูกอื่นๆ หรือลักษณะทางพันธุกรรมอาจมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคข้อเข่าเสื่อมได้ ตัวอย่างเช่น Ehlers-Danlos ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือข้อต่อหย่อนหรือเคลื่อนไหวมากเกินไป สามารถนำไปสู่โรคข้อเข่าเสื่อมได้ โรคข้อเข่าเสื่อม เกิดจากอะไร โรคข้อเข่าเสื่อมปฐมภูมิเป็นโรคที่ต่างกัน หมายความว่ามีสาเหตุหลายประการ ไม่ใช่แค่โรคข้ออักเสบที่เกิดจากการสึกหรอเท่านั้น ปัจจัยที่เอื้อต่อ OA บางอย่างสามารถแก้ไขได้ (สามารถเปลี่ยนแปลงได้) และปัจจัยอื่นๆ ไม่สามารถแก้ไขได้ (ไม่สามารถเปลี่ยนแปลงได้ เช่น เกิดมาพร้อมกับมันหรือตอนนี้ถาวร) อายุเป็นปัจจัยร่วม แม้ว่าผู้สูงอายุทุกคนจะเป็นโรคข้อเข่าเสื่อมไม่ได้ และสำหรับผู้ที่เป็นโรคนี้ ไม่ใช่ทุกคนที่มีอาการปวดที่เกี่ยวข้อง ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น ยังอาจมีความเสี่ยงจากการอักเสบและเมแทบอลิซึมที่สามารถเพิ่มอุบัติการณ์ของโรคข้อเข่าเสื่อม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะเบาหวานและ/หรือคอเลสเตอรอลสูง